Глюкокортикоиды являются липофильными веществами и распространяются в цитозоле через клеточную мембрану, связываясь со специфическими рецепторами (GR). Связь с гормоном определяет активацию и, следовательно, изменение конформации в рецепторе, который транслоцируется в ядре, где он димерируется после взаимодействия с другими комплексами и связывается со специфическими нуклеотидными последовательностями, способствующими активации который корректирует выражение. Таким образом, глюкокортикоиды действуют как факторы транскрипции, стимулируя тем самым транскрипцию определенных генов и специфический синтез белков в цитоплазме, в частности липокортина-1, основная активность которого заключается в ингибировании фосфолипазы А2 , фермент, ответственный за первую стадию синтеза провоспалительных эйкозаноидов, начиная с арахидоновой кислоты.
Кроме того, глюкокортикоиды действуют путем ингибирования активации других генов, в частности NFkB, белка, ответственного за активацию многочисленных медиаторов воспаления. , Ингибирование активности фосфолипазы А2 приводит к снижению выработки простагландинов и лейкотриенов, факторов, определяющих возникновение воспалительного процесса.
Глюкокортикоиды стимулируют глюконеогенез и липолиз , следовательно, являются гипергликемическими, но в то же время катаболическими веществами для белков (поскольку глюконеогенез также осуществляется посредством катаболизма белков). В любом случае стимул к выработке инсулина, связанный с гипергликемией, отменяет липолитический эффект, гарантируя, что конечный баланс — это увеличение жировых отложений.
В дополнение к увеличению катаболизма мышечной массы, эти гормоны определяют усиление катаболизма лимфатической и соединительной тканей с последующей деминерализацией костей и возможными проявлениями остеопороза.
Побочные эффекты глюкокортикоидов
Среди многочисленных негативных побочных эффектов, вызванных чрезмерным присутствием глюкокортикоидов, есть:
-
- повышение уровня глюкозы в крови с последующей гиперинсулинемией и устойчивость тканей к действию того же самого, процесс, лежащий в основе диабета 2 типа
- снижение уровня фиксации кальция и последующая деминерализация кости, которая может привести к остеопорозу>
- уменьшение образования коллагена , что приводит к потере прочности и эластичности соединительной ткани>
- негативное влияние на эректильную функцию и снижение либидо
- взаимодействие с центральной нервной системой все еще не совсем ясно, но глюкокортикоиды, по-видимому, являются нейротоксичными и, как представляется, приводят к дегенерации нейронов, снижая их пластичность и жизнеспособность, эти неврологические эффекты могут привести к депрессии и нарушениям когнитивных функций и настроения
- хроническая усталость и усталость с высокой степенью усталости
- действие этих гормонов приводит к потере кожи и мышечной массы
- накопление жира на талии в соответствии с ранее описанным процессом. Существует также патология, синдром ДиКушинга, характеризующаяся повышенной секрецией кортизола, которая среди его симптомов также характеризуется высокой степенью ожирения бюста, с быстрым увеличением зависимости и центростремительного ожирения на уровне туловища и лица
Гипертония
- Задержка воды с возможными отеками в нижних конечностях, поскольку они также оказывают минералокортикоидное действие.
- Синдром Кушинга выше, особая патология, вызванная чрезмерной выработкой глюкокортикоидов, также характеризуется замедлением когнитивных функций, гипертонией, гипергликемией, импотенцией, психологическими расстройствами и состоянием чрезмерной усталости, а также избытка жира в области брюшной полости, поэтому от всех побочных эффектов, обнаруженных при избытке этих гормонов.
Воздействие глюкокортикоидов на другие гормоны
Кортизол также называют гормон стресса , так как он вырабатывается в больших количествах в результате усиления таких состояний психофизического стресса, как тренировка, патологические состояния, голодание, операции, травмы и т. д.
В организме человека действие этих гормонов многообразно и не ограничивается только снижением иммунного ответа, а тем, что гормоны, выделяемые в ответ на стрессовые ситуации, выполняют многочисленные действия, используемые органом прежде всего гарантировать функционирование жизненно важных органов в чрезвычайных ситуациях, таких как гипогликемия.
Эти действия также включают в себя свойство глюкокортикоидов модулировать выработку других гормонов . p>
Инсулин: Хронический избыток кортизола приводит к увеличению выделения инсулина поджелудочной железой, снижая чувствительность мышц и жировой ткани к действию того же самого. Гиперинсулинемия приводит к отложению большего количества жира, несмотря на то, что кортизол является липолитическим гормоном.
Паратиреоидный гормон: глюкокортикоиды усиливают действие и высвобождение паратиреоидного гормона, который способствует резорбции кости, вызывая остеолиз, это Эффект вызван тем, что глюкокортикоиды вызывают отрицательный баланс кальция, уменьшая их абсорбцию и увеличивая экскрецию, следовательно, параторон должен компенсировать эти эффекты.
GH: Избыток глюкокортикоидов снижает секрецию гормона роста и соматомединов, тем самым снижая рост и регенерацию тканей. Этот эффект можно объяснить тем фактом, что эффекты ГР и соматомединов стимулируют анаболические и энергоемкие реакции, в то время как глюкокортикоиды используются организмом для снижения расхода энергии.
Гормоны щитовидной железы: избыток глюкокортикоидов уменьшает превращение Т4 в более активный Т3 и увеличивает обратное превращение Т3 в Т4. Этот эффект также, по-видимому, объясняется тем фактом, что глюкокортикоиды должны способствовать энергосбережению.
Тестостерон: кортизол также влияет на функцию половых желез. Он ингибирует секрецию гонадотропина, тем самым снижая уровень тестостерона в плазме.
Взаимодействие глюкокортикоидов с другими гормонами еще раз показывает, насколько это важно для здоровья и особенно для физической эффективности, контролировать уровень этих гормонов , которые в случае их избытка способствуют многочисленным вредным воздействиям на организм.