SARM являются селективными модуляторами андрогенных рецепторов. Эти соединения представляют собой новый класс анаболических веществ, способных избирательно воздействовать на андрогенные рецепторы в мышечной и костной тканях, тем самым снижая так называемые андрогенные свойства дехисториидов, являющихся причиной большинства побочных эффектов. SARM представляют собой прогресс фармакологических исследований в отношении веществ с определенным действием .
SARM были созданы с особой целью иметь вещества с выраженным анаболическим действием и минимальная андрогенная активность. Начиная с того факта, что было показано, что некоторые анаболические стероиды обладают особенно несбалансированным отношением A: A к анаболическому действию, например, к инандролонам и их производным или к оксандролону и метенолону, исследования направлены на разработку нестероидных молекул с еще более конкретная деятельность. САРМ был рожден в результате исследований такого типа.
Эти вещества родились с целью лечения остеопороза и тяжелых катаболических состояний .
Исследования Доклиники продемонстрировали способность SARMs увеличивать мышцы на разных моделях животных , с минимальным воздействием на простату.
Этот новый класс лекарств следует использовать для продвижения методов лечения. анаболический для ряда клинических показаний , включая функциональные ограничения, связанные с хроническими заболеваниями и старением, ломкостью костей, кахексией, раком, симптомами ВИЧ и остеопорозом.
В течение десятилетий, Ученые пытались разделить анаболические и андрогенные свойства стероидов Открытие SARM является результатом постоянных исследований для определения селективности тканей прежде всего, так что анаболические эффекты этих суммускулярных и костных соединений могут быть получены без какого-либо риска для простаты. Эта селективность в отношении некоторых тканей имеет огромное значение, например, у пожилых людей, у которых выше частота нежелательных явлений, связанных с простатой.
Одним из величайших потенциальных преимуществ SARM является то, что эти лиганды могут быть безопасны для использования у женщин. Благодаря селективности тканей SARM поддерживают анаболическое действие, не вызывая нежелательных эффектов, таких как вирилизация и гирсутизм, связанных с традиционной андрогенной терапией, следовательно, можно было бы значительно расширить терапевтические возможности применения андрогенов у женщин. , открывая дверь для потенциальных применений в постменопаузальной заместительной гормональной терапии (ЗГТ), сексуальной функции, остеопорозе и связанных со старением заболеваниях у женщин.
Разумно предположить, что тканевая избирательность может быть полученный разделением энегеномных геномных функций рецептора, активированного специфическими лигандами, или разделением различных негеномных путей, активированных рецептором деглиандрогена. Однако структурные характеристики, необходимые для достижения этого разделения, еще не определены.
Первый SARM был разработан в 1998 году. Это соединение является производным антагонистов андрогеновых рецепторов флутамида и бикалутамида.
За эти годы было синтезировано шесть групп SARM:
- арилпропионамиды
- бициклические гидантоины
- хинолиноны
- тетрагидрохинолоны
- бутанамиды
- бензимидазолы
SARM являются нестероидными молекулами Следовательно, со структурой, отличной от структуры тестостерона и анаболических стероидов.
На основании их анаболических свойств костно-мышечной ткани, в январе 2008 года, WADA добавил ŠARMS к запрещенной субстанции, а также , даже если они являются препаратами, которые до сих пор проходит испытания и не существует. на рынке. Будучи экспериментальными лекарственными средствами, все еще недостаточно четко определенными даже в списке легирующих веществ, они обычно обозначаются как SARM без указания того, к каким молекулам относятся.
Тесты на обнаружение этих веществ все еще находятся на стадии оптимизации, поскольку SARM являются класс веществ с большими структурными различиями между ними, поэтому их идентификация остается сложной задачей.
Нестероидные SARMs
Все эти соединения проявили анаболическую активность на мышцах, а также на костях, также увеличивая силу, практически не влияя на размер простаты, на различных моделях животных. В настоящее время они тестируются на людях.
SARMs не являются субстратами для 5α-редуктазы , поэтому они не восстанавливаются до DHT. Селективность SARM в тканях может быть объяснена активацией специфических ко-регуляторных белков, присутствующих только в некоторых тканях. Аналогично, некоторые отличия в действиях SARM от тестостерона могут быть связаны с неспособностью SARM подвергаться ароматизации, поэтому они не имеют побочных эффектов, таких как задержка воды, подавление оси HPTA, воздействие на простату, алопеция и все эти эффекты, вызванные действием. андрогенов на немышечные ткани и те эффекты, вызванные ароматизацией, или, по крайней мере, имеют их в меньшей степени, чем стероиды. На самом деле, исследования этих веществ еще предстоит выяснить многие вещи и сделать многочисленные исследования, прежде чем раскрывать окончательную информацию.
Несмотря на то, что он еще не поступил в продажу, поскольку клинические испытания все еще продолжаются, SARM можно приобрести на рынке допинг-препаратов . В настоящее время еще нет полного профиля возможных побочных эффектов, обнаруженных при приеме этих соединений, однако спортсмены уже испытывают воздействие этих препаратов на свою кожу настолько, что в 2010 году были первые случаи теста на положительность. для одного из этих соединений: андарин.
Andarine
Andarine — это SARM, разработанный для лечения остеопороза, мышечного катаболизма и гипертрофии предстательной железы. Было показано, что это вещество стимулирует рост мышц при дозировке 3 мг / кг веса без активности на предстательной железе.
Ostarine
Амарин является молекулой аналогичен андарину с наличием 2-х циановых групп на кольцах, поэтому обладает свойствами, аналогичными первым. Остарин, по-видимому, особенно эффективен при лечении состояний кахексии и различных видов физического ухудшения, поскольку в нескольких клинических исследованиях он оказался особенно эффективным в стимулировании роста мышц и увеличении плотности костей уже при дозировке 3 мг, не оказывая особого влияния на простату и на оси HPTA, однако для подтверждения его эффективной безопасности необходимы дальнейшие исследования.
BMS-564929
Это производное гидантоина является активным для мышц при дозировке что составляет 1/150 от дозы, необходимой для воздействия на простату.
Они являются SARM производными хинолинона , в доклинических исследованиях показали, что сродство к мышцам в 30 раз больше, чем к простате.