GH, от открытия, чтобы использовать для допинга

Его открытие датируется 1920-ми годами, когда была обнаружена его секреция с помощью аденогипофиза у животных.
GH был выделен от человека только в 1956, и в 70-х годах была открыта его структура, соматотропин : это пептидный гормон, состоящий из 191 аминокислоты, стабилизированный двумя дисульфидными мостиками, и достигающий молекулярной массы 22 кДа, он синтезируется , накапливается и секретируется на уровне клеток аденогипофиза пульсирующим образом, что стимулирует развитие организма .

В первый раз GH был выделен из трупов человека и он использовался для лечения пациентов с дефицитом гормона роста, но с помощью этого устаревшего метода было обнаружено, что заражение может произойти и в конечном итоге привести к болезни Крейтцфельда-Якоба . Это редкое нейродегенеративное заболевание, которое приводит к фатальной прогрессирующей деменции. Заболевание является передаваемым, но, по-видимому, неинфекционным, хотя его можно воспроизвести у животных, перенося экстракты нервной ткани от здоровых животных. В нашем случае это проявилось в передаче GH от мертвого субъекта к живому.

В 1980-х годах рекомбинантный hGH (rhGH) был разработан с помощью генной инженерии и использовался вместе с хорошие результаты у пациентов с недостаточностью гормона роста. Эта форма гормона имеет почти ту же аминокислотную последовательность, что и hGH, и молекулярную массу 22 кДа. Его злоупотребление в спорте связано с его анаболическими свойствами , а также с его влиянием на метаболизм углеводов и жиров. rhGH был обнаружен у пловцов, а также у игроков, прежде чем принимать участие в крупных спортивных мероприятиях. Поэтому Международный олимпийский комитет (МОК) включил GH в список запрещенных веществ.

Тем временем Доступность GH на обычном и черном рынках. hGH, в список запрещенных, был включен в класс S2, который включает пептидные гормоны, факторы роста и родственные вещества.

Этот список включает все факторы роста , которые улучшают определенные функции, такие как: факторы роста мышц, васкуляризация, использование энергии, фактор роста эндотелиальных сосудов и фактор роста гепатоцитов.

Секреция ГР в крови варьируется в зависимости от нормальных физиологических и патологических состояний, обычно у женщин концентрация несколько выше, чем у мужчин.
Пики выработки ГР возникают в период полового созревания , через 20 лет наблюдается постепенное снижение его секреции. GH имеет неисчислимые функции, которые, особенно на уровне скелетных мышц, опосредуются IGF-I, среди них мы выделяем:

  • Стимуляция производства IGF-I
  • Стимуляция деления клеток
  • Стимуляция роста скелетных мышц
  • Стимуляция липолиза
  • Стимуляция иммунной системы
  • Улучшение связей когнитивный

Секреция гормона роста

Влияние физических упражнений на выработку гормона роста в организме широко описано в литературе.

Концентрация hGH в крови увеличивается с увеличением интенсивности работы, и может расти до 10 раз при длительных физических нагрузках, но с умеренной интенсивностью. Во время более интенсивных упражнений с накоплением лактата, равным 70% от VO2 max в течение 15-20 минут, hGH увеличивается в 5-10 раз. При кратковременных нагрузках уровень гормона роста обычно достигает 15-30 минут после тренировки. Кроме того, похоже, что ответ hGH тесно связан с максимальной интенсивностью, а не с общим выходом работы .

В дополнение к увеличению секреции На ГР могут влиять другие факторы, например, наблюдается повышенная секреция ГР при гипогликемии, повышение температуры и стресса при одновременном снижении ожирения или при диете, богатой углеводами.

ГР и допинг

Очень трудно различить физиологическое увеличение GH во время физических упражнений и наружное введение rhGH, поэтому допинг 6. Это проблема, потому что общее количество GH в циркуляции не может быть измерено напрямую в случае легирования, если только условия для отбора проб не выполняются регулярно. GH, как мы уже говорили, считается эргогенным препаратом с конца 1980-х годов. С тех пор злоупотребления в спорте неуклонно растет. До 2004 года в Афинах на Олимпийских играх допинг rhGH не определялся.

Гормон роста — это гормон, период полураспада которого в крови составляет 5-6 минут , и он низкий. концентрация в моче. Пептидная природа вещества вынуждала аналитиков находить методы, отличные от тех, которые используются для классических анализов, для анаболических и стимулирующих стероидов, с относительно низкой молекулярной массой. Аминокислотная последовательность рекомбинированного гормона идентична последовательности основной изоформы, секретируемой аденогипофизом, то есть 22 кДа.
Секреция GH гипофизом является пульсирующей, и, следовательно, уровни в кровотоке являются переменными. Кроме того, hGH считается гормоном стресса , регулируемым такими факторами, как сон, состояние питания, физическая активность и эмоции. Следовательно, существует высокая индивидуальная вариабельность в отношении секреции гормона роста. Количественного определения самого гормона недостаточно, чтобы обнаружить экзогенный rhGH . Фактор роста IGF-I и некоторые из его транспортных белков (IGFBP-3) были предложены в качестве возможных кандидатов для косвенного выявления легирования rhGH. Изменчивость межиндивидуальной секреции довольно высока, что затрудняет точное определение степени вариации уровня.

Для обнаружения rhGH аналитики пытались сначала найти его стандартными методами, т. е. через мочу и кровь. Для обнаружения в крови были разработаны два метода: метод прямого приближения и метод косвенного приближения. Большинство допинговых проб состоят из мочи, собранной вне конкуренции или после нагрузки. Моча использовалась, чтобы обнаружить пептид, но также и другие легирующие вещества. Например, моча была успешно использована для обнаружения EPO .
Однако единственный способ обнаружить rhGH в моче — это использовать высокочувствительный иммунотест для количественного определения. степень rhGH в моче. Средняя концентрация гормона роста в моче имеет меньшее значение, чем в крови, которое колеблется от 100 до 1000 раз. Одна идея состояла в том, чтобы провести внеконкурсный скрининг, чтобы воспользоваться временным окном обнаружения в течение достаточно длительного времени. Ограничения этого теста были четко продемонстрированы из-за большого влияния почечной недостаточности.
Отсутствие специфичности результата делает анализ мочи менее надежным, чем анализ крови. Сегодня, благодаря совершенствованию антидопинговых методов, образец мочи берется утром, на удивление, вне тренировки, для гормонального анализа. Это может быть эффективным решением для скрининга.

Стратегия, которая, по-видимому, способна обнаружить наличие рчГР, заключается в заборе крови, где обнаружение гормона будет осуществляться с помощью двух разных подходов: прямого и косвенного.

Косвенный подход основан на расширении знаний об изменчивости различных зависимых факторов hGH отдельно или в комбинации, чтобы обеспечить базу данных нормальных значений для концентрации этих факторов. Следовательно, это может привести к определению предельных уровней и описанию аномальных значений, выходящих за пределы нормальных значений. Этот подход, предложенный в середине 1990-х годов, был рассмотрен международным жюри эндокринологов, но не привел к окончательному решению для обнаружения легирования рчГР. Преимущество косвенного подхода заключается в том, что при использовании rhGH эти биологические факторы менее вариабельны и менее чувствительны, чем сам GH. Основной целью исследования было оценить изменение этих вторичных переменных во время и после тренировки. IGF-I и IGFBP-3 в биологическом каскаде участвуют, например, в метаболизме костей или остеокальцина, и считаются хорошими биологическими показателями легирования GH. Эти переменные показали небольшие, но значительные изменения после тренировки. Межиндивидуальная изменчивость гормона роста делает использование косвенных мер почти неэффективными для выявления злоупотребления rhGH. Следовательно, этот косвенный метод нельзя использовать в качестве четкого допингового теста.

Второй метод, используемый при взятии проб крови, — это метод прямого подхода . Этот метод был разработан группой Bidlingmaier Strasburger в Мюнхене. рчГР имеет молекулярную массу 20 кДа. Когда рекомбинированная форма вводится в организм, доля 22 кДа увеличивается в течение определенного периода времени по сравнению со всеми другими формами в обращении. Тест был предложен и использовался во время Олимпийских игр в Афинах (2004), Турине (2006) и Пекине (2008). Чтобы соответствовать требованиям ВАДА, были проанализированы два образца крови, один положительный и один отрицательный, к которому был применен прямой подход. Используемый тест показал, что у положительных субъектов значительный процент составляет 22 кДа в час. Двойной тест был выполнен для подтверждения. Было установлено, что интервал времени обнаружения для этих испытаний составляет от 24 до 36 часов после последней инъекции, в зависимости от используемой дозировки. Считается, что для эффективности rhGH требуется несколько инъекций. Воздействия на окружающую среду, такие как физические упражнения, были оценены некоторыми авторами. Они измеряли различные изоформы GH, 22 кДа и 20 кДа, обнаруживая более высокую концентрацию изоформы 22 кДа после физической нагрузки, фактически соотношение двух изоформ изменяется при введении rhGH (22 кДа).