Амфетамин — это вещество, синтезированное впервые в конце девятнадцатого века, но не использовалось в терапии до 1930-х годов, когда оно использовалось для лечения нарколепсии. Из-за высокого психостимулирующего действия он широко использовался солдатами во время Второй мировой войны для борьбы с усталостью и повышения производительности на поле боя.
Впоследствии, в конце войны, он был представлен на рынке наркотиков и используется для лечения избыточного веса, поскольку это вещество устраняет аппетит и увеличивает расход энергии, однако из-за сильной зависимости, которую оно давало, а также от многочисленных случаев интоксикации и смерти в результате злоупотреблений, вскоре было удалено с фармацевтического рынка.
Амфетамин действует путем увеличения высвобождения катехоламинов (дофамина и норадреналина), его механизм действия определяется способностью этого вещества связываться с транспортером повторного поглощения катехоламинов, ответственных за реабсорбцию вышеупомянутых нейротрансмиттеров пресинаптическими нейронами. и полностью изменить его действие. Транспортер связывается с амфетамином, а не поглощает катехоламины и высвобождает их. Благодаря этому эффекту, вместо уменьшения концентрации этих веществ в синапсе, транспортер увеличивает ее, высвобождая дополнительные катехоламины.
Амфетамин
Амфетамин — это молекула со структурой фенилпропиламина, очень похожая на структуру фенилэтиламина катехоламинов. Высокое молекулярное сродство с рассматриваемыми нейромедиаторами является основой фармакологических эффектов. Большая липофильность, обусловленная метильным заместителем в α, определяет большую способность достигать нервную систему и более длительное время, необходимое организму для метаболизма.
Многие другие вещества со сходной молекулярной структурой, но с различными группами заместителей были затем синтезированы из амфетамина.
Существует множество возможных замен которые определяют образование различных веществ с амфетаминоподобной активностью. В некоторых случаях эта активность еще выше, в то время как в других случаях действие частично отличается и также участвует в метаболизме серотонина. Это касается метамфетаминов.
Разница между амфетаминами и метамфетаминами является следствием небольшого, но значительного разнообразия химической структуры; оба обладают одинаковой симпатомиметической силой, но метамфетамины, более липофильные, лучше проникают через гематоэнцефалический барьер, чем амфетамины, стимулируя центральную нервную систему (области, в которых больше всего допамина).
Метилирование (добавленная группа СН3) в азоте значительно снижает полярность молекул, эта структурная модификация ответственна за большую проницаемость мембран и, следовательно, за большую способность достигать центральной нервной системы. Кроме того, молекулы, строящие метамфетамин, способны также повышать выброс серотонина и поэтому особенно эйфоричны и активны в улучшении настроения.